Zuschrift
Synthetische Shigella-Impfstoffe: ein Kohlenhydrat-Protein-Konjugat mit vollständig synthetischen Hexadecasaccharid-Haptenen
Vince Pozsgay,
Vince Pozsgay
Laboratory of Developmental and Molecular Immunity, National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, 6 Center Drive MSC 2720, Bethesda, MD 20892-2720, USA, Telefax: Int. + 301/402-9108
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Vince Pozsgay
Laboratory of Developmental and Molecular Immunity, National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, 6 Center Drive MSC 2720, Bethesda, MD 20892-2720, USA, Telefax: Int. + 301/402-9108
Search for more papers by this authorFirst published: January 16, 1998
Citations: 2
Abstract
Neue Wege bei der Bekämpfung von Darminfektionen eröffnen die im Titel genannten Impfstoffe, die aus einer Oligosaccharid-Teilstruktur vom O-spezifischen Polysaccharid des humanpathogenen Bakteriums Shigella dysenteria Typ 1, einem Spacer und humanem Serumalbumin (HSA) bestehen (siehe unten). Die Verfügbarkeit derartiger Analoga von Fragmenten der bakteriellen Zelloberflächen-Polysaccharide ist für die Entwicklung antibakterieller Glycokonjugat-Impfstoffe von entscheidender Bedeutung.
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- 10 Der Begriff „Oligosaccharid”︁ wird hier großzügig ausgelegt, wir sind uns jedoch bewßt, daß nach der strengen Definition der Joint Commission on Biological Nomenclature (Eur. J. Biochem. 1982, 126, 433–437) Oligosaccharide nur bis zu zehn Monosaccharideinheiten enthalten.
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- 12 In einem nicht veröffentlichten Versuch wurde ein Pentamer eines Tetrasaccharids, das 14 ähnelt, hergestellt; dieses Pentamer trägt allerdings an C-2 der Glucoseeinheit eine Azidogruppe. Versuche, dieses geschützte Eicosasaccharid in das entsprechende Acetamid umzuwandeln, führten zu komplexen, nicht trennbaren Gemischen.
- 13 Von allen neuen Verbindungen wurden korrekte Elementaranalysen und passende Massenspektren erhalten. Die Ausbeuten beziehen sich auf chromatographisch homogene Substanzen.
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- 20 Verbindung 22 wurde aus 15 ( S. Sabesan, J. C. Paulson, J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 2068–2080) durch Oxidation (A. J. Mancuso, S. L. Huang, D. Swern, J. Org. Chem. 1978, 43, 2480–2482), Acetalisierung ((MeO)2CMe2, CSA), Esterhydrolyse (LiOH) und Ansäuern mit Zitronensäure in 78% Gesamtausbeute hergestellt.
- 21 Zu früheren Versuchen, einen terminalen Linker einzuführen, der eine Aldehydgruppe enthält, siehe: a) V. Pozsgay, L. Trinh, J. Shiloach, J. B. Robbins, A. Donahue Rolfe, S. B. Calderwood, Bioconj. Chem. 1996, 7, 45–55; (b) V. Pozsgay, Glycoconj. J. 1993, 10, 133–141.
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Bei der reduktiven Aminierung wird der ω-Formylalkylrest an die ϵ-Aminogruppe des Lysinrests der Proteine gebunden, so daß eine ϵ-N-alkylierte Verbindung entsteht, in der die ursprüngliche Nettoladung des Proteins erhalten geblieben ist:
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- 23 Die MALDI-TOF-Massenspektren wurden auf einem KRATOS-MALDI-III-Gerät mit einer Beschleunigungsspannung von 22 kV aufgenommen. Die Probe wurde in einer 1:1-Mischung aus Wasser und Acetonitril gelöst, die 0.1% Trifluoressigsäure enthält, und in einer Sinapinsärematrix appliziert. Das Molekulargewicht von HSA wurde zu 66350 Da bestimmt.
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