Katalysator-Substrat-Coimmobilisierung – eine Strategie zur Identifizierung von Katalysatoren in “Split-und-mix”-Bibliotheken†
Philipp Krattiger Dipl.-Chem.
Departement Chemie, Universität Basel, St. Johanns-Ring 19, 4056 Basel, Schweiz, Fax: (+41) 61-267-1105
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Search for more papers by this authorDiese Arbeit wurde durch die BACHEM AG und den Schweizerischen Nationalfonds zur Förderung der wissenschaftlichen Forschung unterstützt. H.W. dankt dem Fonds der Chemischen Industrie für ein Liebig-Stipendium und der BACHEM AG für eine Assistenzprofessur.
Graphical Abstract
Prinzipiell auf jede bimolekulare Reaktion anwendbar ist das hier beschriebene Verfahren zur Identifizierung von Katalysatoren in „Split-und-mix“-Bibliotheken. Dabei wird ein Reaktionspartner (A) mit jeder Bibliothekskomponente (dem potenziellen Katalysator) auf demselben Harzkügelchen immobilisiert. Reaktionspartner B ist mit einem Farbstoff markiert, und die Reaktion von A mit B wird durch die kovalente Verknüpfung des Markermoleküls mit den Harzkügelchen, die aktive Katalysatoren tragen, sichtbar.
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- 11Eine kleine Zahl (≤0.1 %) von Harzkügelchen blieb farblos, was zeigt, dass das Harz nicht vollkommen homogen ist. Katalysatoren auf diesen Harzkügelchen können nicht detektiert werden.
- 12Typisches Schema für das Waschen: CH2Cl2 (6×), DMF (3×), CH2Cl2 (3×), CH2Cl2/TFA (3:1) (3×), CH2Cl2 (3×), iPrOH/NEt3 (3:1) (3×), iPrOH (3×); 3 mL jeweils 1–2 min.
- 13Mit DMAP funktionalisierte Harzkügelchen ohne Hydroxygruppe blieben farblos.
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- 15AA1 und AA3=Gly, D-Val, L-Ala, L-Leu, D-Pro, L-Pro, D-Phe, L-Tyr, D-His, L-His, D-Arg, D-Asp, L-Glu, D-Asn, L-Gln; AA2=Gly, L-Val, D-Ala, D-Leu, D-Pro, L-Pro, L-Phe, D-Tyr, D-His, L-His, L-Arg, L-Asp, D-Glu, L-Asn, D-Gln.
- 16Mindestens drei theoretische Kopien der Bibliothek wurden pro Screening eingesetzt, um die Anwesenheit jeder Bibliothekskomponente zu gewährleisten.
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- 17Dieses Resultat kann nicht mit der Aktivität von 20 Mol-% von 4 verglichen werden, da die Löslichkeit von 4 das Experiment nicht zulässt.
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