罕见皮肤癌综合征: Bazex-Dupré-Christol 综合征的遗传原因

Bazex-Dupré-Christol 综合征 (BDCS) 是一种罕见的遗传性皮肤病，其特征是毛发生长不良、毛囊口突出，尤其是手背，以及多发性皮肤肿瘤，尤其是基底细胞癌 (BCC)。BDCS 是一种 X 连锁显性遗传病，这意味着受影响的父亲会将这种疾病遗传给他的女儿，但不会遗传给儿子，而受影响的母亲有 50% 的机会将这种疾病遗传给她的儿子和女儿。既往研究已经确定 X 染色体长臂上的一个区域，称为 Xq25-q27·1。它含有基因 ACTRT1，怀疑其会导致 BDCS。

在这项研究中，一个国际研究团队调查了 8 个患有 BDCS 的家庭的遗传原因。

他们发现所有受影响个体在 X 染色体的长臂上都有一段异常、重复的 DNA 片段。它在不同个体中具有不同长度，但有一个短片段 Xq26·1 是所有个体都共有的，因此它可能是导致 BDCS 的基因所在的位置。此前怀疑的基因 ACTRT1 实际上在该片段之外，并且研究团队在这些家庭中进行了进一步检测，排除了 ACTRT1 作为 BDCS 原因的可能性。

Xq26·1 片段不包含任何编码蛋白质的基因。然而，这种重复会破坏其他因子之间的相互作用，导致附近基因出现功能障碍。在重复延伸的一端发现了一种名为 ARHGAP36 的基因，该基因在 BDCS 患者的毛囊和 BCC 中很突出。也在未患有 BDCS 的个体的 BCC 中检测到该基因。

作者得出的结论是，ARHGAP36 功能障碍可能是导致 BDCS 以及某些其他方面健康的人群的 BCC 的原因。这一发现可能有助于遗传咨询，并可能提出治疗 BDCS 和 BCC 的新方法。