Herstellung enantiomerenangereicherter sekundärer Alkyllithium- und Alkylkupferverbindungen – Synthese von (−)-Lardolure und Siphonarienal
Varvara Morozova
Department Chemie, Ludwig-Maximilians-Universität München, Butenandtstraße 5-13, 81377 München, Deutschland
Search for more papers by this authorJuri Skotnitzki
Department Chemie, Ludwig-Maximilians-Universität München, Butenandtstraße 5-13, 81377 München, Deutschland
Search for more papers by this authorDr. Kohei Moriya
Department Chemie, Ludwig-Maximilians-Universität München, Butenandtstraße 5-13, 81377 München, Deutschland
Search for more papers by this authorProf. Dr. Konstantin Karaghiosoff
Department Chemie, Ludwig-Maximilians-Universität München, Butenandtstraße 5-13, 81377 München, Deutschland
Search for more papers by this authorCorresponding Author
Prof. Dr. Paul Knochel
Department Chemie, Ludwig-Maximilians-Universität München, Butenandtstraße 5-13, 81377 München, Deutschland
Search for more papers by this authorVarvara Morozova
Department Chemie, Ludwig-Maximilians-Universität München, Butenandtstraße 5-13, 81377 München, Deutschland
Search for more papers by this authorJuri Skotnitzki
Department Chemie, Ludwig-Maximilians-Universität München, Butenandtstraße 5-13, 81377 München, Deutschland
Search for more papers by this authorDr. Kohei Moriya
Department Chemie, Ludwig-Maximilians-Universität München, Butenandtstraße 5-13, 81377 München, Deutschland
Search for more papers by this authorProf. Dr. Konstantin Karaghiosoff
Department Chemie, Ludwig-Maximilians-Universität München, Butenandtstraße 5-13, 81377 München, Deutschland
Search for more papers by this authorCorresponding Author
Prof. Dr. Paul Knochel
Department Chemie, Ludwig-Maximilians-Universität München, Butenandtstraße 5-13, 81377 München, Deutschland
Search for more papers by this authorAbstract
Enantiomerenangereicherte sekundäre Alkyliodide wurden in sekundäre Alkyllithium- und Alkylkupferverbindungen unter hoher Retention der Konfiguration überführt. Abfangreaktionen mit unterschiedlichen Elektrophilen, einschließlich chiraler Epoxide, lieferten eine Bandbreite von chiralen Molekülen mit hoher Enantiomerenreinheit (>90 % ee). Diese Methode wurde, ausgehend von kommerziell erhältlichem Ethyl-(R)-3-hydroxybutyrat (>99 % ee), in einer iterativen Weise für die Totalsynthese von (−)-Lardolure in 13 Stufen und 5.4 % Gesamtausbeute (>99 % ee, dr>99:1) und Siphonarienal in 15 Stufen und 5.6 % Gesamtausbeute (>99 % ee, dr>99:1) angewendet.
Supporting Information
As a service to our authors and readers, this journal provides supporting information supplied by the authors. Such materials are peer reviewed and may be re-organized for online delivery, but are not copy-edited or typeset. Technical support issues arising from supporting information (other than missing files) should be addressed to the authors.
| Filename | Description |
|---|---|
| ange201800792-sup-0001-misc_information.pdf13.5 MB | Supplementary |
Please note: The publisher is not responsible for the content or functionality of any supporting information supplied by the authors. Any queries (other than missing content) should be directed to the corresponding author for the article.
References
- 1
- 1aJ. Clayden, Organolithiums: Selectivity for Synthesis (Hrsg.: ), Pergamon, Oxford, 2002;
- 1bJ. H. Mulzer, Natural Product Synthesis II (Hrsg.: ), Springer, Berlin, Heidelberg, 2005;
10.1007/b94542 Google Scholar
- 1cE. M. Carreira, L. Kvaerno, Classics in Stereoselective Synthesis, Wiley-VCH, Weinheim, 2009;
- 1dK. C. Nicolaou, J. S. Chen, Classics in Total Synthesis III: Further Targets, Strategies, Methods, Wiley-VCH, Weinheim, 2011.
- 2
- 2aB. ter Horst, B. L. Feringa, A. J. Minnaard, Chem. Commun. 2010, 46, 2535;
- 2bG. L. Beutner, S. E. Denmark, Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 9086–9096; Angew. Chem. 2013, 125, 9256–9266;
- 2cM. Burns, S. Essafi, J. R. Bame, S. P. Bull, M. P. Webster, S. Balieu, J. W. Dale, C. P. Butts, J. N. Harvey, V. K. Aggarwal, Nature 2014, 513, 183;
- 2dS. E. Denmark, T. W. Wilson, M. T. Burk, Chem. Eur. J. 2014, 20, 9268–9279;
- 2eW. Z. Zhang, J. C. K. Chu, K. M. Oberg, T. Rovis, J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 553–555;
- 2fG. Eppe, D. Didier, I. Marek, Chem. Rev. 2015, 115, 9175–9206;
- 2gF. Schmid, A. Baro, S. Laschat, Synthesis 2016, 49, 237–251;
- 2hF. Meng, X. Li, S. Torker, Y. Shi, X. Shen, A. H. Hoveyda, Nature 2016, 537, 1–7;
- 2iX. Li, F. Meng, S. Torker, Y. Shi, A. H. Hoveyda, Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 9997–10002; Angew. Chem. 2016, 128, 10151–10156;
- 2jD. S. Müller, I. Marek, Chem. Soc. Rev. 2016, 45, 4552–4566;
- 2kG. Casoni, M. Kucukdisli, J. M. Fordham, M. Burns, E. L. Myers, V. K. Aggarwal, J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 11877–11886;
- 2lJ. Wu, P. Lorenzo, S. Zhong, M. Ali, C. P. Butts, E. L. Myers, V. K. Aggarwal, Nature 2017, 547, 436–440;
- 2mN. Semakul, K. E. Jackson, R. S. Paton, T. Rovis, Chem. Sci. 2017, 8, 1015–1020.
- 3
- 3aS. Seel, G. Dagousset, T. Thaler, A. Frischmuth, K. Karaghiosoff, H. Zipse, P. Knochel, Chem. Eur. J. 2013, 19, 4614–4622;
- 3bG. Dagousset, K. Moriya, R. Mose, G. Berionni, K. Karaghiosoff, P. Knochel, Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 1425–1429; Angew. Chem. 2014, 126, 1449–1453;
- 3cK. Moriya, D. Didier, M. Simon, J. M. Hammann, G. Berionni, K. Karaghiosoff, H. Zipse, H. Mayr, P. Knochel, Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 2754–2757; Angew. Chem. 2015, 127, 2793–2796.
- 4R. Appel, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1975, 14, 801–811; Angew. Chem. 1975, 87, 863–874.
- 5Verwendung chiraler stabilisierter Alkyllithiumverbindungen in der Synthese:
- 5aD. Hoppe, T. Hense, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1997, 36, 2282–2316; Angew. Chem. 1997, 109, 2376–2410;
- 5bI. Coldham, D. Leonori, J. Org. Chem. 2010, 75, 4069–4077;
- 5cV. Capriati, S. Florio, F. M. Perna, A. Salomone, Chem. Eur. J. 2010, 16, 9778–9788;
- 5dX. Li, I. Coldham, J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 5551–5554;
- 5eV. Capriati, S. Florio, R. Luisi, Eur. J. Org. Chem. 2014, 5397–5417;
- 5fA. Salomone, F. M. Perna, A. Falcicchio, S. O. N. Lill, A. Moliterni, R. Michel, S. Florio, D. Stalke, V. Capriati, Chem. Sci. 2014, 5, 528–538;
- 5gV. Capriati, F. M. Perna, A. Salomone, Dalton Trans. 2014, 43, 14204–14210;
- 5hM. A. Perry, S. D. Rychnovsky, Nat. Prod. Rep. 2015, 32, 517–533;
- 5iY. Gunes, N. Arcelik, E. Sahin, F. F. Fleming, R. Altundas, Eur. J. Org. Chem. 2015, 6679–6686;
- 5jR. A. Samame, C. M. Owens, S. D. Rychnovsky, Chem. Sci. 2016, 7, 188–190.
- 6
- 6aK. Mori, S. Kuwahara, Tetrahedron 1986, 42, 5539–5544;
- 6bK. Mori, S. Kuwahara, Tetrahedron 1986, 42, 5545–5550;
- 6cM. Kaino, Y. Naruse, K. Ishihara, H. Yamamoto, J. Org. Chem. 1990, 55, 5814–5815;
- 6dM. Morr, C. Proppe, V. Wray, Liebigs Ann. 1995, 2001–2004;
- 6eR. Des Mazery, M. Pullez, F. Lopez, S. R. Harutyunyan, A. J. Minnaard, B. L. Feringa, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 9966–9967;
- 6fJ. S. Yadav, S. Sengupta, N. N. Yadav, D. N. Chary, A. A. Al Ghamdi, Tetrahedron Lett. 2012, 53, 5952–5954.
- 7
- 7aM. T. Davies-Coleman, M. J. Garson, Nat. Prod. Rep. 1998, 15, 477–493;
- 7bM. Norte, F. Cataldo, A. G. Gonzalez, Tetrahedron Lett. 1988, 29, 2879–2880;
- 7cM. Norte, J. J. Fernández, A. Padilla, Tetrahedron Lett. 1994, 35, 3413–3416;
- 7dM. A. Calter, W. Liao, J. A. Struss, J. Org. Chem. 2001, 66, 7500–7504;
- 7eG. Sabitha, P. Gopal, J. S. Yadav, Tetrahedron: Asymmetry 2009, 20, 2205–2210;
- 7fJ. S. Yadav, D. N. Chary, N. N. Yadav, S. Sengupta, B. V. Subba Reddy, Helv. Chim. Acta 2013, 96, 1968–1977;
- 7gS. Ghanty, C. K. Suresh Kumar, B. V. S. Reddy, Tetrahedron: Asymmetry 2015, 26, 885–890.
- 8Nähere Angaben siehe Hintergrundinformationen.
- 9S. D. Rychnovsky, A. J. Buckmelter, V. H. Dahanukar, D. J. Skalitzky, J. Org. Chem. 1999, 64, 6849–6860.
- 10Grundlegende Arbeit über Kupfertransmetallierung:
- 10aM. Gardette, A. Alexakis, J. Normant, Tetrahedron Lett. 1982, 23, 5155–5158;
- 10bA. Alexakis, D. Jachiet, J. F. Normant, Tetrahedron 1986, 42, 5607–5619.
- 11Zuvor entwickelte Reaktionen[11a–c] waren ungenügend und lieferten eine geringe Enantioselektivität. Neue Reaktionsbedingungen siehe Hintergrundinformationen.
- 11aK. Moriya, M. Simon, R. Mose, K. Karaghiosoff, P. Knochel, Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 10963–10967; Angew. Chem. 2015, 127, 11113–11117;
- 11bV. Morozova, K. Moriya, P. Mayer, P. Knochel, Chem. Eur. J. 2016, 22, 9962–9965;
- 11cK. Moriya, K. Schwärzer, K. Karaghiosoff, P. Knochel, Synthesis 2016, 48, 3141–3154.
- 12Synthese von chiralen Epoxiden:
- 12aA. Berkessel, Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 3677–3679; Angew. Chem. 2008, 120, 3735–3737;
- 12bA. Berkessel, T. Günther, Q. Wang, J.-M. Neudörfl, Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 8467–8471; Angew. Chem. 2013, 125, 8625–8629.
- 13Das rohe Reaktionsgemisch zeigt eine geringfügige Epimerisierung am C(2)-Atom (dr=97:3). Nach chromatographischer Aufreinigung war das Diastereomerenverhältnis am C(2)-Atom >99:1.
- 14Methylierung mit (MeO)2SO2 lieferte nur 28 % Ausbeute (siehe Hintergrundinformationen).
Citing Literature
This is the
German version
of Angewandte Chemie.
Note for articles published since 1962:
Do not cite this version alone.
Take me to the International Edition version with citable page numbers, DOI, and citation export.
We apologize for the inconvenience.
