Tumorselektiv aktivierbare Prodrugs des Cytostaticums CC-1065†
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Search for more papers by this authorDiese Arbeit wurde von der Deutschen Forschungsgemeinschaft (SFB 416) und dem Fonds der Chemischen Industrie gefördert. T. G., M. Lö., P. M. und D. S. danken dem Fonds für Doktorandenstipendien.
Abstract
Die O-Glycoside l des seco-CI-Derivats 2, das die seco-Form der pharmakophoren Gruppe des cytotoxisch hochwirksamen Antibioticums CC–1065 ist, weisen nur eine sehr geringe Toxizität auf. In der tumorselektiven Krebstherapie können sie mit Konjugaten aus Glycohydrolasen und monoklonalen Antikörpern, die an tumorassoziierte Antigene binden, eingesetzt werden. Die Glycohydrolasen spalten die Prodrugs 1 unter Freisetzung der cytotoxischen Komponente 2.
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- 13 Die In-vitro-Cytotoxizität wurde im Zellkulturlabor des Instituts für Organische Chemie anhand eines Klonbildungsraten-Assays bestimmt.
- 14 Die Zellinie A 549 (ATCC CCL 185) wurde freundlicherweise vom Institut für Zellbiologie der Universität Essen zur Verfügung gestellt.
- 15 Die Bestimmung der Enzymaktivitäten der β-D-Galactosidase erfolgte colorimetrisch mit p-Nitrophenyl-β-D-galactopyranosid und die der β-D-Glucosidase mit p-Nitrophenyl-β-D-glucopyranosid in Citrat-Puffer bei 405 nm.
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