Templat-assoziierte synthetische Proteine (TASP) als funktionelle Proteinmimetica†
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Abstract
Auf das Wesentliche zurückgeführt wird ein natives Protein, wenn man dessen Strukturteil durch ein synthetisches Templat ersetzt (siehe Bild unten). Der funktions-bestimmende Teil bleibt also erhalten, und das Templat-assoziierte synthetische Protein (TASP) sollte beispielsweise als Rezeptor-oder Antikörpermimeticum fungieren. Neue Strategien zur Synthese von derartigen TASP-Verbindungen wurden nun erarbeitet.
References
- 1 G. Tuchscherer, M. Mutter, J. Biotechnol. 1995, 41, 197.
- 2 G. Tuchscherer, B. Dörner, U. Sila, B. Kamber, M. Mutter, Tetrahedron 1993, 49, 3559.
- 3 J. W. Bryson, S. F. Betz, H. S. Lu, D. J. Suich, H. X. Zhou, K. T. O'Neil, W. F. DeGrado, Science 1995, 270, 935.
- 4 J. P. Schneider, J. W. Kelly, Chem. Rev. 1995, 95, 2169.
- 5 M. Mutter, S. Vuilleumier, Angew. Chem. 1989, 101, 551; Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1989, 28, 535.
- 6 M. Mutter, G. Tuchscherer, C. Miller, K. H. Altmann, R. I. Carey, D. F. Wyss, A. M. Labhardt, J. E. Rivier, J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 1463.
- 7 G. Tuchscherer, M. Mutter, J. Peptide Sci. 1995, 1, 3.
- 8 G. Tuchscherer, C. Servis, G. Corradin, U. Blum, J. Rivier, M. Mutter, Protein Sci. 1992, 1, 1377.
- 9 K. Rose, J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 30.
- 10 P. E. Dawson, S. B. H. Kent, J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 7263.
- 11 G. Tuchscherer, Tetrahedron Lett. 1993, 34, 8419.
- 12 A. Nefzi, X. Sun, M. Mutter, Tetrahedron Lett. 1994, 36, 229.
- 13 I. Ernest, J. Kalvoda, C. Sigel, G. Rihs, H. Fritz, M. J. J. Blommers, F. Raschdorf, E. Francotte, M. Mutter, Helv. Chim. Acta 1993, 76, 1539.
- 14 P. Dumy, I. M. Eggleston, S. E. Cervigni, U. Sila, X. Sun, M. Mutter, Tetrahedron Lett. 1995, 36, 1255.
- 15 P. Dumy, I. M. Eggleston, G. Esposito, S. Nicula, M. Mutter, Biopolymers 1996, im Druck.
- 16 R. A. Houghten, C. Pinilla, S. E. Blondelle, J. R. Appel, C. T. Dooley, J. H. Cuervo, Nature 1991, 354, 84.
- 17 Nach der Cyclisierungstheorie ist die Cyclisierungs-Gleichgewichtskonstante K proportional zur Volumendichte W(r) der End-zu-End-Vektoren < r>, wobei 〈〉 das statistisch-mechanische Mittel von r über alle möglichen Loop-Konformationen bezeichnet. Unter der Annahme, daß in erster Näherung der flexible Loop in einer ungeordneten Konformation mit einer Gauß-Verteilung von < r> vorliegt, nähert sich W(r) für eine bestimmte Distanz r1 der reagierenden Kettenenden ( r1 entspricht der Distanz zwischen den Loop-Verankerungsstellen auf dem Templat) einem Maximalwert für r1 ≈ < r>. Folglich sollte die Tendenz zum Ringschluß in Loop-Kondensationsreaktionen ( r1 ≈ < r>) höher sein als in regulären Cyclisierungsreaktionen ( r1 → 0). Siehe M. Mutter, J. Am. Chem. Soc. 1977, 99, 8307.
- 18 Y. Satow, G. H. Cohen, E. A. Padlan, D. R. Davies, J. Mol. Biol. 1986, 593, 190.
- 19 G. B. Bloomberg, D. Askin, A. R. Gargaro, M. J. A. Tanner, Tetrahedron Lett. 1993, 34, 4709.
- 20 R. W. Woody, Peptides (NY) 1985, 7, 15
- 21 Diese Untersuchungen sind Gegenstand einer separaten Publikation.
- 22 J. M. Stewart, J. D. Young, Solid Phase Peptide Synthesis, 2. Aufl., Pierce Chemical, Rockford, IL. 1984.
- 23 P. R. Gerber, Biopolymers 1992, 32, 1003.
- 24 P. R. Gerber, K. Müller, J. Comput. Aided Mol. Des, 1995, 9, 251.
- 25
P. J. Flory,
Statistical Mechanics of Chain Molecules,
Interscience, New York, NY.
1969.
10.1002/bip.1969.360080514 Google Scholar
- 26 G. Fransson, B. K. S. Lundberg, Acta Chem. Scand. 1972, 26, 3969.
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