ChemInform Abstract: Synthesis and Biological Activity of Resolved C-10 Diastereomers of 10-Methyl- and 10-Ethyl-10-deazaminopterin.

ChemInform Abstract

Die Totalsynthese der im Titel genannten Verbindungen (XIV) wird beschrieben. Durch Verwendung der optisch aktiven Säuren l-(IV) bzw. d-(IV), die durch Enantiomerentrennung aus den racemischen Dicarbonsäuren (IV) gewonnen werden, beim Aufbau der 10-Desazapterinsäuren (XII) wird die Einführung des Chiralitätszentrums am C-10 erreicht. Kupplung der chiralen Desazapterinsäuren 1-(XII) bzw. d-(XII) mit dem Glutaminsäureester (XIII) liefert die Diastereomeren d,L- bzw. l,L-(XIV). Als Inhibitor der Dehydrofolatreduktase ist d,L-(XIVb) in vitro etwa dreimal aktiver als das Isomere l,L-(XIVb). In vivo wird an der Maus zwischen racemischem (XIV) und den beiden Diastereomeren d,L- (XIV) und l,L-(XI Okein signifikanter Wirkungsunterschied beobachtet).