ChemInform Abstract: BIOMIMETIC TOTAL SYNTHESIS OF (-)-CODEINE

ChemInform Abstract

Die Titelverbindung (VII) wird ausgehend von dem R-( -)-Norreticulin (I) in 9 Schritten synthetisiert. Das durch Bromierung und nachfolgende Acylierung entstandene (Ic) wird durch das Iodosodiacetat (II) oxidativ zu dem Tetracyclus (IIIa) gekuppelt. Dieser Ringschluß wird durch Verwendung verschiedener am Aromaten substituierter Derivate von (II) untersucht. Die formale N-Methylierung durch Reduktion des intermediären Formamids von (IIIb) sowie Reduktion der Ketogruppe führen zu den Alkoholen (IV). Das ca. l:l-Gemisch der Epimeren ist trennbar, und die signifikante Komponente läßt sich mit dem Diacetal (V) zum cyclischen Ether (VI) dehydratisieren. Hydrolyse, Isomerisierung der Doppelbindung und Reduktion des Halogens und der Carbonylgruppe führen zur Zielverbindung (VII). Bei Umkehr dieser Reaktionsfolge, d. h. bei einer primären Dehalogenierung erfolgt ein Abbau des Alkaloidgerüstes.