Short Communication Cinromide's Metabolite in Monkey Model: Gastric Administration and Seizure Control

Summary: In a previous study (Lockard et al., 1979) Cinromide (3 bromo-N-ethylcinnamamide), an experimental anticonvulsant (Burroughs-Wellcome Pharmaceutical Co.), was given a preliminary evaluation. Since that research was concerned primarily with EEG paroxysms, the present study was conducted to address drug efficacy in terms of clinical seizures. Cinromide's major metabolite (3-bromocinnamamide, BC) was the main focus. Eight alumina-gel monkeys were given by gastric bolus every 6 hr for 10 days (Phase I) either the solvent alone (Tween 80), Cinromide (BEC), or its synthetic metabolite (SBC). Subsequently (Phase II), four animals were given BEC or SBC by chronic gastric infusion for 20 days. In both phases Cinromide's metabolite (either via BEC or especially SBC) was effective in half of the animals in reducing seizure frequency and/or duration at plasma levels above 5 mcg/ml. The data suggest that the drug's efficacy is individually specific. Another species of Cinromide metabolism, 3-bromocinnamic acid, is also discussed.

REŚUMÉ

Dans une étude préalable (Lockard et col., 1979) nous avons fourni une évaluation préliminaire d'un anti-convulsivant expérimental, le Cinromide ou 3 bromo-N-ethylcinnamamide (Burroughs-Wellcome Pharmaceutical Co). Cette étude préalable envisageait principalement les effets sur les paroxysmes EEG tandis que celled concerne plus particulièrement les effets cliniques en insistant sur le rôle joué par le principal métabolite du Cinromide, le 3 bromocinnamamide, BC. Huit singes préparés avec du gel d'alumine reçoivent par voie gastrique, toutes les 6 heures pendant 10 jours (phase I), soit le solvant seul (Tween 80), soit le Cinromide (BEC), soit son metabolite synthétique (SBC). Par la suite, (Phase II), 4 animaux reçoivent le BEC ou le SBC par infusion gastrique continue pendant 20 jours. Pendant les deux phases, le métabolite du Cinromide (soit directement sous forme de SBC, soit par l'intermédiaire du BEC) s'est montré efficace chez la moitié des animaux en réduisant la fréquence des crises et/ou leur durée pour des taux plasmatiques supérieurs à 5 mcg/ml. Ces données suggèrent que l'efficacité du produit est individuellement spécifique. Un autre métabolite du Cinromide, l'acide 3-bromocinnamique est égalemerit discuté.