ChemInform Abstract: SYNTH. VON FRAGMENTEN DER ALPHA-KETTE DES MENSCHLICHEN HAEMOGLOBINS 1. MITT. DIE SYNTH. EINES GESCHUETZTEN PENTAPEPTIDS, DAS DER SEQUENZ 56-60 ENTSPRICHT

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Ziel der Arbeit ist die Synthese des geschützten Pentapeptids (XVII). Man erhält es durch Kondensation des Tripeptidazids (VIII) mit dem Dipeptidester (XVI). (VIII) bzw. der entsprechende Methylester (VI) können nach 2 Verfahren dargestellt werden. Man geht vom Histidinmethylester (I) aus und kondensiert mit dem N-Hydroxysuccinimidester des Benzyloxycarbonylglycins (II) zu ÖAQ (III). Durch Hydrierung in salzsaurer Lösung wird die Benzyloxycarbonylgruppe entfernt, es entsteht salzsaurer Glycylhistidinmethylester (IV), der sich mit dem N-Hydroxysuccinimidester des NQNG-Dibenzyloxycarbonyllysins (V) zu (VI) umsetzt. Der 2. Weg geht vcm Lysinderivat (V) aus, das mit Glycin (IX) zu (X) reagiert; dessen Hydroxysuccinimidester (XI) reagiert mit (I) ebenfalls zu (VI). Der Methylester (VI) wird in das Hydrazid (VII) und das Azid (VIII) übergeführt. Den geschützten Dipeptidester (XVI) erhält man aus tert.-Butyl- oxycarbonylglycin (XII) und dem Lysinderivat (XIII). Die BOC-Gruppe in (XIV) wird mit Hilfe von Trifluoressigsäure abgespalten, der Dipeptidester (XVI) fällt zunächst als trifluoressigsaures Salz (XV) an, auf das man Triäthylamin einwirken läßt.