Distribution Characteristics of Ethosuximide in Discrete Areas of Rat Brain
Findings were presented to the Basic Pharmaceutics Section, APhA 19th National Meeting of the Academy of Pharmaceutical Sciences, Atlanta, Georgia, November 1975.
Abstract
RÉSUMÉ
Les characteristiques de distribution de l'éthosuc-cimide dans quatres regions du cerveau du rat (cortex, cerveau moyen, cervelet, et bulbe) ont été examineés. Le médicament fut administré d'une façon chronique (toutes les 12 heures pendant 108 heures) a quatre doses (20, 40, 60, et 80 mg/kg). Une methode d'analyse par chromatographic en phase gazeuse fut développée pour mesurer les taux plasmatiques d'ethosuccimide ainsi que les concentrations dans les quatre sections du cerveau. Les rapport moyens concentration tissulaire/concentration plasmatique elaient de 0.917, 0.942, 0.902, et 0.903 pour le cortex, cerveau moyen, le cervelet, et bulbe, respectivement. Le rapport de distribution du cerveau moyen était plus élevé que celui du cervelet. Les rapports de distribution pour les quatres reagions du cerveau étaient independants de la dose utilisée (20 à 80 mg/kg) ainsi que de la concentration plasmatique (8 à 135 μg/ml).
RESUMEN
Se han investigado las propiedades de distribución de la etosuximida en cuatro regiones del cerebro de la rata: corteza, mesencéfalo, cerebelo, y protuberancia-bulbo, después de la administración intraperitoneal crónica de la droga (cada 12 horas durante 108 horas) en cuatro dosis diferentes (20, 40, 60, y 80 mg/kg). Para cuantificar los niveles de etosuximida en los tejidos y en el plasma se desarrol 16 un procedimiento de cromatografia de gas-liquido. Los promedios de la relacion tejido-plasma fueron 0.917, 0.942, 0.902, y 0.903 para la corteza, el mesencéfalo, cerebelo, y protuberancia-bulbo, respectivamente. El cociente de distribuci6n para el mesencéfalo fué sig-nificativamente más elevado que el correspondiente al cerebelo. Para cada regi6n cerebral la relaci6n de dis-tribucibn fue independiente de la dosis (20 a 80 mg/kg) y de la concentraci6n plasmatica (8 a 135 μg/ml).
ZUSAMMENFASSUNG
Untersuchung über die Verteilung von Ethosuximid in 4 Gegenden des Rattengehirns: Cortex, Mittelhirn, Kleinhirn, Pons-Medulla. Nach chronischer in-traperitonealer Anwendung des Medikaments (alle 12 Stunden wahrend 108 Stunden) bei 4 verschiedenen Dosierungen (20, 40, 60, und 80 mg/kg). Ethosuximid-Spiegel im Gewebe und im Plasma wur-den mit der GLC-Methode bestimmt. Die mittleren Gewebe/Plasma-Quotienten betrugen 0.917, 0.942, 0.902, und 0.903 für Cortex, Mittelhirn, Kleinhirn bzw. Pons-Medulla. Der Verteilungsquotient für das Mittelhirn lag signifikant hoher als für das Kleinhirn. Der Verteilungsquotient war in jeder Himregion unabhan-gig von der Dosis (20 bis 80 mg/kg) und der Plas-makonzentration (8 bis 135 μg/ml).
