Nucleoside von Fluorzuckern. IX. Synthese von Fluorzucker-Nucleosiden aus Uridin und Cytidin
Dr. M. Schütt
Institut f. Biochemie der DAW zu Berlin, DDR-1115 Berlin-Buch, Lindenberger Weg 70
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Durch nucleophile Substitution der Tosyloxy-Gruppe von 2′,3′-O-Isopropyliden-5′-O-tosyl-uridin 2 durch Fluor mittels Kaliumfluorid in Äthylenglykol wird 5′-Desoxy-5′-fluor-2′,3′-O-isopropyliden-uridin 3 erhalten, von dem ausgehend eine Reihe neuer biochemisch interessanter, im Zuckerteil fluorsubstituierter Ribo- und Arabino-Nucleoside des Uracils, 5-Brom- und 5-Joduracils und des Cytosins dargestellt werden. 5′-Desoxy-5′-fluor-cytidin 20 wird außerdem (in mehreren Stufen) aus Cytidin erhalten.
Der Reaktionsmechanismus der Umsetzung von 2 mit Kaliumfluorid in Äthylenglykol wird näher untersucht und die Struktur eines Nebenproduktes 5 beschrieben.
Von den untersuchten Verbindungen zeigt insbesondere 1-(5-Desoxy-5-fluor-β-D-arabinofuranosyl)-5-bromuracil 14 signifikante Hemmwirkungen auf das Enzym Thymidylat-Kinase.
Literaturverzeichnis
- 1 VIII. Mitt.: P. Langen, G. Etzold u. G. Kowollik, Acta biol. med. germ. 28, K5 (1972).
- 2 P. Langen u. G. Kowollik, European J. Biochem. 6, 344 (1968).
- 3 P. Langen, G. Kowollik, M. Schütt u. G. Etzold, Acta biol. med. germ. 23, K 19 (1969).
- 4 P. Langen, Antimetabolite des Nucleinsäurestoffwechsels, Akademie-Verlag, Berlin. (1968), S. 22.
- 5 H. M. Kissman u. M. J. Weiss, J. Amer. chem. Soc. 80, 5559 (1958).
- 6 B. A. Otter u. J. J. Fox, unveröffentlichte Ergebnisse; s. L. Hough, R. Khan u. B. A. Otter, Deoxy Sugars, Advances in Chemistry Series 74, Washington, D. C., Amer. Chem. Soc. (1968), p. 132.
- 7 P. A. Levene u. R. S. Tipson, J. biol. Chemistry 106, 113 (1934).
- 8 Übersicht: P. W. Kent, Chem. and Ind. 1969, 1128.
- 9 T. J. Bardos, G. M. Levin, R. R. Herr und H. L. Gordon, J. Amer. chem. Soc. 77, 4279 (1955).
- 10 W. H. Prusoff, Biochem, biophysica Acta [Amsterdam] 32, 295 (1959).
- 11
U. Niedballa u.
H. Vorbrüggen,
Angew. Chem.
82, 449
(1970).
10.1002/ange.19700821115 Google Scholar
- 12 G. Kowollik, G. Demirow, M. Schütt u. P. Langen, Z. Chem. 12, 106 (1972).
- 13 J. J. Fox, N. Miller u. I. Wempen, J. med. Chemistry 9, 101 (1966); E. A. Falco u. J. J. Fox, J. chem. Chemistry 11, 148 (1968).
- 14 A. Hampton u. A. W. Nichol, Biochemistry 5, 2076 (1966); J. P. H. Verheyden, D. Wagner u. J. G. Moffart, J. org. Chemistry 36, 250 (1971).
- 15 T. Naito, H. Hirata, Y. Nakai, T. Kobayashi u. M. Kanao, Chem. pharmac. Bull. [Tokyo] 16, 285 (1968).
- 16 J. F. Codington, I. L. Doerr u. J. J. Fox, J. org. Chemistry 29, 558 (1964).
- 17 J. J. Fox u. N. C. Miller, J. org. Chemistry 28, 936 (1963).
- 18 G. Kowollik, K. Gaertner, G. Etzold u. P. Langen, Carbohydrate Res. 12, 301 (1970).
- 19 G. Etzold, R. Hintsche, G. Kowollik u. P. Langen, Tetrahedron [London] 27, 2463 (1971).
- 20 G. Kowollik, P. Langen u. A. Holý, J. prakt. Chem. 312, 145 (1970).
- 21 A. B. Foster u. R. Hems, Carbohydrate Res. 10, 168 (1969).
- 22 D. M. Brown, A. R. Todd u. S. Varadarajan, J. chem. Soc. [London] 1957, 868.
- 23 M. Hirata, Chem. pharmac. Bull. [Tokyo] 16, 430 (1968).
- 24 I. L. Doerr, R. J. Cushley u. J. J. Fox, J. org. Chemistry 33, 1592 (1968).
- 25 A. M. Michelson, J. Dondon u. M. Grunberg-Manago, Biochim. biophysica Acta [Amsterdam] 55, 529 (1962); R. Letters u. A. M. Michelson, J. chem. Soc. [London] 1962, 71.
- 26 J. J. Fox, D. Van Praag, I. Wempen, I. L. Doerr, L. Cheong, J. E. Knoll, M. L. Eidinoff, A. Bendich u. G. Brown, J. Amer. chem. Soc. 81, 178 (1959).
- 27 V. M. Clark, A. R. Todd u. J. J. Zussman, J. chem. Soc. [London] 1951, 2952.
- 28 H. P. M. Fromageot, B. E. Griffin, C. B. Reese u. J. E. Sulston, Tetrahedron [London] 23, 2315 (1967).
- 29 J. Žemlička, Collect. czechoslov. chem. Commun. 32, 1646 (1967); T. Ukita, M. Irie, M. Imazawa, Y. Furuichi, H. Nishimura u. T. Sekiya, Seikagaku [J. Japanese Biochem. Soc.] 40, 363 (1968).
- 30 M. Van Montagu, F. Molemans u. J. Stockx, Bull. Soc. chim. belges 77, 171 (1968).
- 31 E. Negelein, I. Leistner u. L. Jähnchen, Acta biol. med. germ. 16, 372 (1966).
- 32 H. Meinert, D. Cech, G. Etzold u. H.-J. Zöpfel, J. prakt. Chem. 313, 763 (1971).
- 33 G. Etzold u. P. Langen, Chem. Ber. 98, 1988 (1965).
- 34 G. Kowollik, K. Gaertner u. P. Langen, Z. Chem. 10, 141 (1970).
