Die Synthese und biologische Validierung von Desepoxyisotedanolid und dessen Vergleich mit Desepoxytedanolid†
Arun Naini
Institut für Organische Chemie, Leibniz-Universität Hannover und Biomolekulares Wirkstoffzentrum (BMWZ), Schneiderberg 1B, 30655 Hannover (Deutschland)
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Institut für Organische Chemie, Leibniz-Universität Hannover und Biomolekulares Wirkstoffzentrum (BMWZ), Schneiderberg 1B, 30655 Hannover (Deutschland)
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Institut für Organische Chemie, Leibniz-Universität Hannover und Biomolekulares Wirkstoffzentrum (BMWZ), Schneiderberg 1B, 30655 Hannover (Deutschland)Search for more papers by this authorWir danken Prof. Daniel Romo, Department of Chemistry, Texas A&M University, für die großzügige Überlassung von DMDA-Pateamin A und Bettina Hinkelmann, HZI, für ausgezeichnete technische Assistenz. Der DFG (KA 913/17-1, SA 356/7-1) sowie der NSF (CHE-0924351 an R.E.T.) wird für finanzielle Unterstützung gedankt.
Abstract
Die Tedanolide sind biologisch aktive Polyketide, deren Makrolaktonring aus einem primären Alkohol aufgebaut ist. Da Polyketidumwandlungen nur sekundäre Alkohole erzeugen, postulierte Taylor, dass das Tedanolid-Lakton aus einer intramolekularen Umesterung hervorgegangen ist. Um diese Hypothese zu prüfen und das biologische Profil des vermuteten Vorläufers aller Mitglieder der Tedanolidfamilie zu untersuchen, unternahmen wir die Synthese von Desepoxyisotedanolid und dessen biologische Evaluierung im Vergleich zum Desepoxytedanolid. Die biologischen Experimente deckten ein zweites Zielprotein für Desepoxytedanolid auf und erbrachten Hinweise, dass die vorgeschlagene Umesterung dem produzierenden Mikroorganismus einen evolutionären Vorteil erbringt.
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